tmeff2在胃癌组织及细胞中低表达与其启动子区高甲基化相关
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目的 hp感染是慢性萎缩性胃炎的重要病因,但根除之并非完全逆转萎缩,后者伴异型增生仍是胃癌发生的高危因素本研究拟从细胞实验、临床标本和动物实验等方面探讨stat3、dnmt1及tmeff2是否在hp诱导的萎缩性胃炎、胃上皮异型增生向胃癌的转化中具有重要作用,hp根除后的萎缩性胃炎、胃上皮异型增生组织中是否仍存在stat3和dnmt1的持续激活及tmeff2的高甲基化,明确hp根除后慢性萎缩性胃炎仍会发展恶变成胃癌的机制
2012ccdd专题链接:http://zt.cmt.com.cn慢性胃炎症状及表现/zt/2012ccdd/index.html
方法 收集正常胃上皮组织,hp感染和清除后继发萎缩性胃炎组织、胃部异型增生组织、胃癌组织标本检测磷酸化stat3、stat3总蛋白、dnmt1、tmeff2表达hp感染正常胃黏膜上皮细胞(ges-1)及胃癌细胞(ags、mkn45)后检测stat3及其磷酸化水平、dnmt1的变化细胞中上调或下调stat3后检测dnmt1的变化,同时检测dnmt1下游抑癌基因tmeff2启动子区甲基化变化,确定dnmt1调控的tmeff2启动子甲基化水平的变化是否依赖stat3的激活构建hp感染的动物模型,检测hp感染后stat3和dnmt1的激活情况、tmeff2的表达及甲基化变化;hp根除后检测继发性萎缩性胃炎、胃慢性胃炎吃什么药好部异型增生最终导致胃癌的肿瘤生长情况,同时检测炎症继续的过程中stat3和dnmt1的激活情况及tmeff2的变化
结论 hp诱导的dnmt1的表达依赖于stat3的激活hp清除后,stat3转录因子仍保持持续性激活并且结合到dnmt1的启动子区,促进dnmt1高表达,tmeff2表达下降,导致胃癌发生
结果 hp感染ges-1、ags、mkn45细胞后诱导stat3、dnmt1的表达,且dnmt1的表达依赖于stat3的激活,stat3结合到dnmt1启动子区调控dnmt1表达tmeff2可抑制炎症因子(tnf-a、il-8、il-1a)的表达;通过下调c-myc、pcna的表达抑制胃癌细胞增殖,在炎症向肿瘤的发展中有重要作用hp感染的蒙古沙胆汁反流性胃炎饮食鼠stat3和dnmt1激活、tmeff2表达下降;hp根除后stat3和dnmt1仍持续激活,tmeff2仍持续低表达
(摘自2012中国消化系疾病学术大会论文集)
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